一种防风通圣药物制剂的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种防风通圣药物制剂的制备方法，属于制药领域。本发明制备工艺将药物含有的挥发油类有效成分制剂之前先进行包衣，这样所得制剂在存放过程中就不容易产生挥发油挥发而失效的问题，进而保障了药品的质量稳定和临床疗效。
【专利说明】一种防风通圣药物制剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制药领域，具体涉及一种防风通圣药物制剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 防风通圣出自《宣明论方》，是金代名医刘完素著名的代表方之一，具有解表通里， 清热解毒之功效。用于外寒内热，表里俱实，恶寒壮热，头痛咽干，小便短赤，大便秘结，瘰疬 初起，风疹湿疮。由于防风通圣散治疗效果显著，自该方问世800余年来，被后世医家广为 应用。清代医家王泰林评论此方说："汗不伤表，下不伤里，名曰通圣，极言其用之效耳。"民 间也有"有病没病，防风通圣"的谙语。
[0003] 目前国家食品药品监督管理局批准的上市品种有防风通圣丸和防风通圣颗粒两 种剂型，分别收载于现版《中国药典》（一部）（719-720页）和增补版本（29-31页）中，其中 防风通圣颗粒为烟台天正药业有限公司正在生产的中药品种，且已申报中药品种保护。由 于原颗粒剂中的挥发油是在成品包装前未经包结直接喷入半成品颗粒中，制剂在存放过程 中容易导致挥发油的损失，影响药品的质量和临床疗效，且服用量较大。为克服上述弊病， 提高挥发油在制剂中的稳定性，减少临床服用剂量，使服用携带更加方便，并进一步满足市 场对胶囊剂的需求，故对我企业生产的防风通圣颗粒进行了新的工艺研究。
[0004] 《中国药典》第一部记载了防风通圣丸【处方】防风50g、荆芥穗25g、薄荷50g、麻 黄50g、大黄50g、芒硝50g、桅子25g、滑石300g、桔梗100g、石膏100g、川弯50g、当归50g、 白芍50g、黄芩100g、连翘50g、甘草200g、白术(炒)25g。【炮制】上十七味，除芒硝、滑石外， 其余防风等十五味粉碎成细粉，过筛，混匀。芒硝加水溶解，过滤；将滑石粉碎成极细粉。取 上述粉末，用芒硝滤液泛丸，干燥，用滑石粉包衣，打光，干燥，即得。【功能主治】解表通里， 清热解毒。用于外寒内热，表里俱实，恶寒壮热，头痛咽干，小便短赤，大便秘结，瘰疬初起， 风疫湿疮。【用法用量】口服，一次6g，一日2次。
【发明内容】
[0005] 本发明旨在提供一种防风通圣药物制剂的制备方法，通过改进传统工艺，达到提 高产品质量稳定性的目的。
[0006] 为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案： 一种防风通圣药物制剂的制备方法，所述防风通圣药物制剂的原料药材重量配比为： 防风75. 5份、荆芥穗37. 8份、薄荷75. 5份、麻黄75. 5份、大黄75. 5份、芒硝75. 5份、桅子 37. 8份、滑石453份、桔梗151份、石膏151份、川芎75. 5份、当归75. 5份、白芍75. 5份、黄 芩151份、连翘75. 5份、甘草302份、炒白术37. 8份；其特征在于，按照以下步骤制备： ① 称取所述重量份的防风、荆芥穗、薄荷、麻黄、川芎、当归、连翘、白术，加入6?10倍 量水蒸馏提取挥发油4?8小时，分离水溶液和挥发油；将所得挥发油用β环糊精包结，均 匀分散到0. 5%?5%的羟丙基甲基纤维素水溶液中，得中间产物α，备用； ② 将步骤①所得药渣再加4?8倍量水，煎煮1?2小时，过滤，所得滤液与步骤①分 离所得水溶液合并，得中间产物b，备用； ③ 称取所述重量份的大黄、桅子、桔梗、白芍、甘草，加入6?10倍量水，煎煮1?3小 时,过滤,药渣再加4?8倍量水，煎煮1?3小时，过滤，合并滤液及中间产物b，减压浓缩 至60°c时相对密度为1. 04?1. 08 g/ml，充分搅拌条件下，缓慢加入2倍量95%乙醇使其 产生沉淀，搅拌均匀，0?4°c静置48小时，过滤，所得滤液回收乙醇，并减压浓缩至60°c时 相对密度为1. 20?1. 25 g/ml的稠膏a，备用； ④ 称取所述重量份的芒硝，加入100重量份水溶解得芒硝水溶液，备用；称取所述重量 份的石膏、滑石，加入6?10倍量水，煮沸后加入黄芩，再煎煮1?3小时，过滤，所得药渣 再加入5?7倍量水，煎煮1?3小时，过滤，合并两次滤液，减压浓缩至60°c时相对密度为 1. 20?1. 25 g/ml的稠膏b，与步骤③所得稠膏a合并，再加入所述芒硝水溶液和30重量 份糊精，搅匀，加水调至60°c时相对密度为1. 18?1. 20 g/ml，得中间产物c，备用； ⑤ 取丸芯100重量份，置微丸机中，依次喷入中间产物a和中间产物c，制成微丸，包衣， 10?30目筛选出0. 55?2. omm的微丸，再制成制剂成品，即得所述防风通圣药物制剂。
[0007] 将步骤⑤所得微丸按每粒0. 42g装入1号透明硬胶囊中，即得防风通圣胶囊剂。
[0008] 步骤①中，蒸馏过程加入8倍量水，蒸馏提取挥发油6小时，分离水溶液和挥发油； 将所得挥发油用β环糊精包结，均匀分散到1.5%的羟丙基甲基纤维素水溶液中，得中间产 物α。
[0009] 步骤②中，将步骤①所得药渣加6倍量水，煎煮1小时。
[0010] 步骤③中，称取所述重量份的大黄、桅子、桔梗、白芍、甘草，加入8倍量水，煎煮2 小时,过滤,所得药渣再加6倍量水，煎煮2小时，过滤，合并滤液及中间产物β。
[0011] 步骤④中，称取所述重量份的石膏、滑石，加入8倍量水，煎煮2小时，过滤，所得药 渣加入6倍量水，煎煮2小时，过滤。
[0012] 本发明的有益效果： 本发明制备工艺将药物含有的挥发油类有效成分制剂之前先进性包衣，这样所得制剂 在存放过程中就不容易产生挥发油挥发而失效的问题，进而保障了药品的质量稳定和临床 疗效。
【具体实施方式】
[0013] 为了更好地理解和实施本发明，下面结合具体实施例进一步说明本发明。
[0014] 具体实施例1 一种防风通圣药物制剂的制备方法，所述防风通圣药物制剂的原料药材重量配比为： 防风75. 5份、荆芥穗37. 8份、薄荷75. 5份、麻黄75. 5份、大黄75. 5份、芒硝75. 5份、桅子 37. 8份、滑石453份、桔梗151份、石膏151份、川芎75. 5份、当归75. 5份、白芍75. 5份、黄 芩151份、连翘75. 5份、甘草302份、炒白术37. 8份；按照以下步骤制备： ① 称取所述重量份的防风、荆芥穗、薄荷、麻黄、川芎、当归、连翘、白术，加入8倍量水 蒸馏提取挥发油6小时，分离水溶液和挥发油；将所得挥发油用β环糊精包结，均匀分散到 1. 5%的羟丙基甲基纤维素水溶液中，得中间产物α，备用； ② 将步骤①所得药渣再加6倍量水，煎煮1小时，过滤，所得滤液与步骤①分离所得水 溶液合并，得中间产物b，备用； ③ 称取所述重量份的大黄、桅子、桔梗、白芍、甘草，加入6?10倍量水，煎煮1?3小 时,过滤,药渣再加4?8倍量水，煎煮1?3小时，过滤，合并滤液及中间产物b，减压浓缩 至60°c时相对密度为1. 04?1. 08 g/ml，充分搅拌条件下，缓慢加入2倍量95%乙醇使其 产生沉淀，搅拌均匀，0?4°c静置48小时，过滤，所得滤液回收乙醇，并减压浓缩至60°c时 相对密度为1. 20?1. 25 g/ml的稠膏a，备用； ④ 称取所述重量份的芒硝，加入100重量份水溶解得芒硝水溶液，备用；称取所述重量 份的石膏、滑石，加入8倍量水，煮沸后加入黄芩，再煎煮2小时，过滤，所得药渣再加入6倍 量水，煎煮2小时，过滤，合并两次滤液，减压浓缩至60°c时相对密度为1. 20?1. 25 g/ml 的稠膏b，与步骤③所得稠膏a合并，再加入所述芒硝水溶液和30重量份糊精，搅匀，加水调 至60°c时相对密度为1. 18?1. 20 g/ml，得中间产物c，备用； ⑤ 取丸芯100重量份，置微丸机中，依次喷入中间产物a和中间产物c，制成微丸，包衣， 20目筛选出0. 55?2. omm的微丸，再制成制剂成品，即得所述防风通圣药物制剂。
[0015] 将步骤⑤所得微丸按每粒0. 42g装入1号透明硬胶囊中，即得防风通圣胶囊剂。
[0016] 具体实施例2 一种防风通圣药物制剂的制备方法，所述防风通圣药物制剂的原料药材重量配比为： 防风75. 5份、荆芥穗37. 8份、薄荷75. 5份、麻黄75. 5份、大黄75. 5份、芒硝75. 5份、桅子 37. 8份、滑石453份、桔梗151份、石膏151份、川芎75. 5份、当归75. 5份、白芍75. 5份、黄 芩151份、连翘75. 5份、甘草302份、炒白术37. 8份；按照以下步骤制备： ① 称取所述重量份的防风、荆芥穗、薄荷、麻黄、川芎、当归、连翘、白术，加入6倍量水 蒸馏提取挥发油8小时，分离水溶液和挥发油；将所得挥发油用β环糊精包结，均匀分散到 0. 5%的羟丙基甲基纤维素水溶液中，得中间产物α，备用； ② 将步骤①所得药渣再加8倍量水，煎煮1小时，过滤，所得滤液与步骤①分离所得水 溶液合并，得中间产物b，备用； ③ 称取所述重量份的大黄、桅子、桔梗、白芍、甘草，加入6倍量水，煎煮3小时，过滤，药 渣再加4倍量水，煎煮3小时，过滤，合并滤液及中间产物b，减压浓缩至60°c时相对密度为 1. 04?1. 08 g/ml，充分搅拌条件下，缓慢加入2倍量95%乙醇使其产生沉淀，搅拌均匀， 0?4°c静置48小时，过滤，所得滤液回收乙醇，并减压浓缩至60°c时相对密度为1. 20? 1. 25 g/ml的稠膏a，备用； ④ 称取所述重量份的芒硝，加入100重量份水溶解得芒硝水溶液，备用；称取所述重量 份的石膏、滑石，加入6倍量水，煮沸后加入黄芩，再煎煮3小时，过滤，所得药渣再加入5倍 量水，煎煮3小时，过滤，合并两次滤液，减压浓缩至60°c时相对密度为1. 20?1. 25 g/ml 的稠膏b，与步骤③所得稠膏a合并，再加入所述芒硝水溶液和30重量份糊精，搅匀，加水调 至60°c时相对密度为1. 18?1. 20 g/ml，得中间产物c，备用； ⑤ 取丸芯100重量份，置微丸机中，依次喷入中间产物a和中间产物c，制成微丸，包衣， 10?30目筛选出0. 55?2. omm的微丸，再制成制剂成品，即得所述防风通圣药物制剂。
[0017] 将步骤⑤所得微丸按照常规制片工艺压制成片，即得防风通圣片剂。
[0018] 具体实施例3 一种防风通圣药物制剂的制备方法，所述防风通圣药物制剂的原料药材重量配比为： 防风75. 5份、荆芥穗37. 8份、薄荷75. 5份、麻黄75. 5份、大黄75. 5份、芒硝75. 5份、桅子 37. 8份、滑石453份、桔梗151份、石膏151份、川芎75. 5份、当归75. 5份、白芍75. 5份、黄 芩151份、连翘75. 5份、甘草302份、炒白术37. 8份；按照以下步骤制备： ① 称取所述重量份的防风、荆芥穗、薄荷、麻黄、川芎、当归、连翘、白术，加入10倍量水 蒸馏提取挥发油4小时，分离水溶液和挥发油；将所得挥发油用β环糊精包结，均匀分散到 5%的羟丙基甲基纤维素水溶液中，得中间产物α，备用； ② 将步骤①所得药渣再加4倍量水，煎煮2小时，过滤，所得滤液与步骤①分离所得水 溶液合并，得中间产物b，备用； ③ 称取所述重量份的大黄、桅子、桔梗、白芍、甘草，加入10倍量水，煎煮1小时，过滤， 药渣再加8倍量水，煎煮1小时，过滤，合并滤液及中间产物b，减压浓缩至60°c时相对密度 为1. 04?1. 08 g/ml，充分搅拌条件下，缓慢加入2倍量95%乙醇使其产生沉淀，搅拌均匀， 0?4°c静置48小时，过滤，所得滤液回收乙醇，并减压浓缩至60°c时相对密度为1. 20? 1. 25 g/ml的稠膏a，备用； ④ 称取所述重量份的芒硝，加入100重量份水溶解得芒硝水溶液，备用；称取所述重量 份的石膏、滑石，加入10倍量水，煮沸后加入黄芩，再煎煮1小时，过滤，所得药渣再加入7 倍量水，煎煮1小时，过滤，合并两次滤液，减压浓缩至60°c时相对密度为1. 20?1. 25 g/ ml的稠膏b，与步骤③所得稠膏a合并，再加入所述芒硝水溶液和30重量份糊精，搅匀，力口 水调至60°c时相对密度为1. 18?1. 20 g/ml，得中间产物c，备用； ⑤ 取丸芯100重量份，置微丸机中，依次喷入中间产物a和中间产物c，制成微丸，包衣， 10?30目筛选出0. 55?2. omm的微丸，再制成制剂成品，即得所述防风通圣药物制剂。
[0019] 将步骤⑤所得微丸按每粒0. 42g装入1号透明硬胶囊中，即得防风通圣胶囊剂。
[0020] 试验例1 :药物中盐酸麻黄碱和黄芩苷的含量对比分析。
[0021] 麻黄碱照高效液相色谱法（《中国药典》2010年版一部附录vi d)测定 色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0. 1%磷酸（5 : 95)为流动相；检测波长为207nm。理论板数按盐酸麻黄碱计应不低于3000。
[0022] 对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每iml含 10 μ g的溶液，作为对照品溶液。
[0023] 供试品溶液的制备：取装量差异项下的防风通圣胶囊内容物适量，研细，取约3g， 精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率150w，频率 50khz)45分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，离心。精密量取上清 液l〇ml，置中性氧化铝柱（100?200目，3g，内径i. 5cm)上，用50%甲醇洗脱，收集洗脱液 约24ml，置25ml容量瓶中，用50%甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
[0024] 测定：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10 μ 1，注入高效液相色谱仪，测 定，即得。
[0025] 按照上述方法以现有标准制得的防风通圣胶囊作为对照组，以本发明按照实施例 1制得的防风通圣胶囊作为实验组，分别进行测定。
[0026] 黄芩苷照高效液相色谱法（《中国药典》2010年版一部附录vi d)测定 色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0. 4%磷酸 (47 :53)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按盐酸麻黄碱计应不低于2500。
[0027] 对照品溶液的制备取黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每iml含4(^g 溶液，作为对照品溶液。
[0028] 供试品溶液的制备：取装量差异项下的防风通圣胶囊内容物适量，研细，取约 0. 2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%乙醇50ml，称定重量，回流提取3小时，放 冷，再称定重量，用70%乙醇补足减失的重量，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液。
[0029] 测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得。盐酸麻黄碱和黄芩苷测定结果见表1. 按照上述方法以现有标准制得的防风通圣胶囊作为对照组，以本发明按照实施例1制 得的防风通圣胶囊作为实验组，分别进行测定。
[0030] 表1药物中盐酸麻黄碱和黄芩苷的含量对比
【权利要求】
1. 一种防风通圣药物制剂的制备方法，所述防风通圣药物制剂的原料药材重量配比 为：防风75. 5份、荆芥穗37. 8份、薄荷75. 5份、麻黄75. 5份、大黄75. 5份、芒硝75. 5份、 桅子37. 8份、滑石453份、桔梗151份、石膏151份、川芎75. 5份、当归75. 5份、白芍75. 5 份、黄芩151份、连翘75. 5份、甘草302份、炒白术37. 8份；其特征在于，按照以下步骤制 备： ① 称取所述重量份的防风、荆芥穗、薄荷、麻黄、川芎、当归、连翘、白术，加入6?10倍 量水蒸馏提取挥发油4?8小时，分离水溶液和挥发油；将所得挥发油用0环糊精包结，均 匀分散到0. 5%?5%的羟丙基甲基纤维素水溶液中，得中间产物a，备用； ② 将步骤①所得药渣再加4?8倍量水，煎煮1?2小时，过滤，所得滤液与步骤①分 离所得水溶液合并，得中间产物b，备用； ③ 称取所述重量份的大黄、桅子、桔梗、白芍、甘草，加入6?10倍量水，煎煮1?3小 时，过滤，药渣再加4?8倍量水，煎煮1?3小时，过滤，合并滤液及中间产物b，减压浓缩 至60°c时相对密度为1. 04?1. 08 g/ml，充分搅拌条件下，缓慢加入2倍量95%乙醇使其 产生沉淀，搅拌均匀，0?4°c静置48小时，过滤，所得滤液回收乙醇，并减压浓缩至60°c时 相对密度为1. 20?1. 25 g/ml的稠膏a，备用； ④ 称取所述重量份的芒硝，加入100重量份水溶解得芒硝水溶液，备用；称取所述重量 份的石膏、滑石，加入6?10倍量水，煮沸后加入所述重量份的黄芩，再煎煮1?3小时，过 滤，所得药渣再加入5?7倍量水，煎煮1?3小时，过滤，合并两次滤液，减压浓缩至60°c 时相对密度为1. 20?1. 25 g/ml的稠膏b，与步骤③所得稠膏a合并，再加入所述芒硝水溶 液和30重量份糊精，搅匀，加水调至60°c时相对密度为1. 18?1. 20 g/ml，得中间产物c， 备用； ⑤ 取丸芯100重量份，置微丸机中，依次喷入中间产物a和中间产物c，制成微丸，包衣， 10?30目筛选出0. 55?2. 0mm的微丸，再制成制剂成品，即得所述防风通圣药物制剂。
2. 按照权利要求1所述的防风通圣药物制剂的制备方法，其特征在于，将步骤⑤所得 微丸按每粒〇. 42g装入1号透明硬胶囊中，即得防风通圣胶囊剂。
3. 按照权利要求1所述的防风通圣药物制剂的制备方法，其特征在于，步骤①中，蒸馏 过程加入8倍量水，蒸馏提取挥发油6小时，分离水溶液和挥发油；将所得挥发油用3环糊 精包结，均匀分散到1. 5%的羟丙基甲基纤维素水溶液中，得中间产物a。
4. 按照权利要求1所述的防风通圣药物制剂的制备方法，其特征在于，步骤②中，将步 骤①所得药渣加6倍量水，煎煮1小时。
5. 按照权利要求1所述的防风通圣药物制剂的制备方法，其特征在于，步骤③中，称取 所述重量份的大黄、桅子、桔梗、白芍、甘草，加入8倍量水，煎煮2小时，过滤，所得药渣再加 6倍量水，煎煮2小时，过滤，合并滤液及中间产物b。
6. 按照权利要求1所述的防风通圣药物制剂的制备方法，其特征在于，步骤④中，称取 所述重量份的石膏、滑石，加入8倍量水，煎煮2小时，过滤，所得药渣加入6倍量水，煎煮2 小时，过滤。
【文档编号】a61k33/04gk104435231sq201410615232
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月5日 优先权日:2014年11月5日
【发明者】曲宏伟, 迟江波, 王继鹏, 姜仁禹, 车晓青, 于文潇 申请人:烟台天正药业有限公司