协同性杀菌/抗菌、防霉组合物的制作方法
【专利摘要】本发明是一种协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于：含有(a)2?甲基?4,5?三亚甲基?4?异噻唑啉?3?酮、(b)3?碘?2?丙炔基?n?丁基氨基甲酸酯及/或(c)苯甲酸及/或其碱金属盐，所述协同性抗菌、防霉组合物具有对微生物的即效性及除菌效果，而且防腐效果也优异，可以协同地控制微生物，适合用于在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕巾等中所用的湿擦巾用途、家用或车用芳香剂、除臭剂、洁厕剂、防污剂及化妆水、乳霜、皂等化妆品。
【专利说明】
协同性杀菌/抗菌、防霉组合物
技术领域
[0001] 本发明设及一种特别是为了防止在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕 巾等中所用的湿擦巾用途、家用或车用芳香剂、除臭剂、洁厕剂、防污剂及化妆水、乳霜、皂 等化妆品因微生物污染而变质、腐败，而作为防腐目的而使用，同时具有即效性，除菌效果 高，赋予优异的抗菌、防霉性，协同地控制微生物的组合物，特别是设及一种特征在于含有 2-甲基-4,5-ξ亚甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬作为杀菌剂的协同性抗菌、防霉组合物。
【背景技术】
[0002] w往w来，杀菌剂、防腐剂组合物用于一般工业水性制品的大多数领域，为了抑制 细菌类、霉类、酵母类或藻类等有害微生物而使用。其中，异嚷挫嘟系化合物作为非常有效 的杀菌剂、防腐剂从w前w来一直为人所知。
[0003] 2-甲基-4，5-ξ亚甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬或3-舰-2-丙烘基-ν-下基氨基甲酸醋是 被添加到乳液、乳胶、水性涂料、水性油墨、纸用涂布剂、淀粉糊、颜料浆料、混凝±混合剂、 冷却水、水处理、水性一般家用品、农药、木材等工业用品中，防止因细菌、真菌等微生物引 起的制品的变质、腐败的杀菌、防腐、防霉剂，w前w来一直用于一般工业用途。
[0004] 在异嚷挫嘟-3-酬中，防腐效果高的化合物从w前w来一直用于一般工业用途。在 运样的化合物中，已知有2-甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬、5-氯-2-甲基异嚷挫嘟-3-酬、1,2-苯并 异嚷挫嘟-3-酬，但具有w下缺点：对某种微生物杀菌、防腐效果不充分，效果缺乏持续性， 或者在ph值高的条件或亲核剂、氧化剂、还原剂存在的情况下稳定性差等。
[0005] 也已知将异嚷挫嘟系化合物加 w组合而使用。 在专利文献1 (日本专利第2029853号）中，公开了包含5-氯-2-甲基异嚷挫嘟-3-酬/2- 甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬混合物及1,2-苯并异嚷挫嘟-3-酬的工业用杀菌、防腐剂组合物。
[0006] 在专利文献2(日本专利特开平9-77616)中，公开了将2-甲基-4,5-ξ亚甲基-4-异 嚷挫嘟-3-酬、与面化目亏化合物(二氯乙二目亏、α-氯苯并醒朽、α-氯苯并醒朽乙酸醋、4-径基 苯基-α-酬乙酷径朽酷氯）、面化嚷吩化合物(3,3,4,4-四氯四氨嚷吩-1,1-二氧化物、3,3， 4,4-四漠四氨嚷吩-1,1-二氧化物)或面化二硫醇化合物(4,5-二氯-1,2-二硫醇-3-酬、5- 氯-4-苯基-1,2-二硫醇-3-酬)组合的杀菌剂组合物。
[0007] 在专利文献3(美国专利第5328926号）中，公开了将1,2-苯并异嚷挫嘟-3-酬与烘 丙基舰化合物(丙烘基舰化合物)组合的具有协同性的组合物。运种化合物公开有3-舰-2- 丙烘基-ν-下基氨基甲酸醋。
[000引在专利文献4(日本专利4520042)及专利文献5(国际专利申请案pct/ep1999/ 006056)中，公开了将2-甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬与3-舰-2-丙烘基-ν-下基氨基甲酸醋组合 的协同性杀菌组合物。
[0009] w前，运些组合物是主要用于一般工业用途的药剂，是已知作为协同地发挥防腐 效果的防腐剂的组合物。同样，于在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕巾等中所 用的湿擦巾用途、家用或车用芳香剂、除臭剂、洁厕剂、防污剂及化妆水、乳霜、皂等化妆品 中，由于受到细菌、真菌等微生物污染，而引起物理特性劣化、或引起美观上的不适宜，由此 损害作为制品的价值，因此也使用如兼具安全性的适合化妆品基准运样的各种药剂。
[0010] 例如在专利文献6(日本专利特开平10-219282)及专利文献7(日本专利2981451) 中，公开了在苯甲酸及苯甲酸钢中，其防腐效力优异。
[0011] 但是，单一制剂缺乏长期效果、或效力不足、且容易招致耐性菌的出现，作为运些 问题的解决方法，通过2成分、3成分的组合，w利用协同性效应减少添加量的倾向进行使用 变得普遍。
[0012] 但是，近年来重新确立了获得表示制品的抗菌、除菌、杀菌效果的基准的数值或指 标的试验法，结果于在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕巾等中所用的湿擦巾 用途、家用或车用芳香剂、除臭剂、洁厕剂、防污剂及化妆水、乳霜、皂等化妆品中，有明显出 现表现对特定微生物的效能的制品的差别化的倾向。在运种环境下，市场上期待通过更有 效的组合而增大效力、通过药剂添加量减少而确保安全性、通过具有幅度更宽的范围的药 剂的组合而赋予防腐、抗菌、除菌、防霉效果的制品。
[0013] 现有技术文献 专利文献 专利文献1:日本专利第2029853号公报 专利文献2:日本专利特开平9-77616号公报 专利文献3:美国专利第5328926号公报 专利文献4:日本专利第4520042号公报 专利文献5:国际专利申请案pct/ep1999/006056 专利文献6:日本专利特开平10-219282号公报 专利文献7:日本专利第2981451号公报
【发明内容】
发明要解决的课题
[0014] 本发明的目的是提供一种药剂，其与w前的通过组合带来的防腐效果的协同性作 用相比，抗菌范围扩大，除了 w前的防腐目的外，还进一步具有即效性，可w期待抗菌、除 菌、防霉效果。更具体来说，本发明的目的是提供一种协同性抗菌、防霉组合物，其具有如下 特征:使所用的有效成分协同地作用，其结果，与w单一制剂或已知的组合使用有效成分时 所必需的浓度相比，能够w更低的浓度使用，因此人、环境被暴露而污染的程度减少，可w 削减成本，具有幅度更宽的范围，因此可w长期维持防腐效果，特别是添加到水性制品中 时，可w期待对微生物具有即效性的除菌效果等。 解决课题的手段
[0015] 上述目的通过本发明的协同性杀菌、防霉组合物而实现，该协同性杀菌、防霉组合 物具有抗菌活性的异嚷挫嘟系化合物，其中的1个是2-甲基-4,5-ξ亚甲基-4-异嚷挫嘟-3- 酬。本发明的协同性杀菌、防霉组合物是协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于:含有(α)2- 甲基-4,5-ξ亚甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬、（β)3-舰-2-丙烘基-ν-下基氨基甲酸醋及/或(c)苯 甲酸及/或其碱金属盐。
[0016] 更具体来说，本发明是关于w下的发明。
[1] 一种协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于:含有(a)2-甲基-4,5-ξ亚甲基-4-异嚷 挫嘟-3-酬、（β) 3-舰-2-丙烘基-ν-下基氨基甲酸醋及/或(c)苯甲酸及/或其碱金属盐。
[2] 根据[1]所述的协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于：（α)2-甲基-4,5-ξ亚甲基- 4-异嚷挫嘟-3-酬、（β)3-舰-2-丙烘基-ν-下基氨基甲酸醋、（c)苯甲酸及/或其碱金属盐的 重量比(α): (β): (c)为 100~1:1~50:0。
[3] 根据[1]所述的协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于：（α)2-甲基-4,5-ξ亚甲基- 4-异嚷挫嘟-3-酬、（β)3-舰-2-丙烘基-ν-下基氨基甲酸醋、（c)苯甲酸及/或其碱金属盐的 重量比(a):(b):(c)为 100~1:0:1~100。
[4] 根据[1]所述的协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于：（a)2-甲基-4,5-ξ亚甲基- 4-异嚷挫嘟-3-酬、（β)3-舰-2-丙烘基-ν-下基氨基甲酸醋、（c)苯甲酸及/或其碱金属盐的 重量比(a):(b):(c)为 100~1:1 ~50:1 ~100。
[引根据山所述的协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于:更优选(a)2-甲基-4,5-立亚 甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬、（b)3-舰-2-丙烘基-n-下基氨基甲酸醋、（c)苯甲酸及/或其碱金属 盐的重量比(a):(b):(c)为15~1:1~10:0。
[6] 根据山所述的协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于:更优选(a)2-甲基-4,5-立亚 甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬、（b)3-舰-2-丙烘基-n-下基氨基甲酸醋、（c)苯甲酸及/或其碱金属 盐的重量比(a):(b):(c)为15~1:0:1~100。
[7] 根据山所述的协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于:更优选(a)2-甲基-4,5-立亚 甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬、（b)3-舰-2-丙烘基-n-下基氨基甲酸醋、（c)苯甲酸及/或其碱金属 盐的重量比(a):(b):(c)为15~1:1~10:1~100。
[引根据[1]至[7]中任一项所述的协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于:其用于在不 织布、纤维制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕巾中所用的湿擦巾、家用或车用芳香剂、除臭 剂、洁厕剂、防污剂或化妆品。
[9] 根据[1]至[7]中任一项所述的协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于：^)2-甲基- 4,5-ξ亚甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬、（b)3-舰-2-丙烘基-n-下基氨基甲酸醋及/或(c)苯甲酸 及/或其碱金属盐的有效成分w合计为0.002重量％ w上、1.5重量％ w下的比例被调配到 在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕巾中所用的湿擦巾、家用或车用芳香剂、除 臭剂、洁厕剂、防污剂或化妆品中。
[10] 根据[1]至[7]中任一项所述的协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于:更优选(a) 2-甲基-4，5-ξ亚甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬、（b) 3-舰-2-丙烘基-n-下基氨基甲酸醋及/或(c) 苯甲酸及/或其碱金属盐的有效成分w合计为0.005重量％ w上、1.0重量％ w下的比例被 调配到在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕巾中所用的湿擦巾、家用或车用芳 香剂、除臭剂、洁厕剂、防污剂或化妆品中。
[11] 一种在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕巾中所用的湿擦巾、家用或 车用芳香剂、除臭剂、洁厕剂、防污剂或化妆品，其中调配有根据[1]至[7]中任一项所述的 协同性抗菌、防霉组合物。
[12] 在根据[11]所述的在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕巾中所用的湿 擦巾、家用或车用芳香剂、除臭剂、洁厕剂、防污剂或化妆品中，（a)2-甲基-4,5-ξ亚甲基- 4-异嚷挫嘟-3-酬、（β)3-舰-2-丙烘基-ν-下基氨基甲酸醋及/或(c)苯甲酸及/或其碱金属 盐的有效成分w合计为0.002重量％ w上、1.5重量％ ^下的比例调配。
[13] 更优选的是，在根据[11]所述的在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕 巾中所用的湿擦巾、家用或车用芳香剂、除臭剂、洁厕剂、防污剂或化妆品中，（a)2-甲基-4， 5-ξ亚甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬、（b)3-舰-2-丙烘基-n-下基氨基甲酸醋及/或(c)苯甲酸及/ 或其碱金属盐的有效成分w合计为0.005重量％ w上、1.0重量％ ^下的比例调配。
[14] 一种根据[1]至[7]中任一项所述的协同性抗菌、防霉组合物的用途，该协同性抗 菌、防霉组合物用于制造在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕巾中所用的湿擦 巾、家用或车用芳香剂、除臭剂、洁厕剂、防污剂或化妆品。
[0017] 本发明的协同性抗菌、防霉组合物是为了防止在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面 巾、手巾、湿厕巾等中所用的湿擦巾用途、家用或车用芳香剂、除臭剂、洁厕剂、防污剂及化 妆水、乳霜、皂等化妆品因微生物污染而变质、腐败，而作为防腐目的而使用，同时具有即效 性，除菌效果高，赋予优异的抗菌、防霉性发挥出协同性防腐效果，对防止因微生物产生的 各种问题也有效。且本发明的协同性抗菌、防霉组合物是低毒性无公害，也不会对对象组合 物造成不良影响的有用的协同性抗菌、防霉组合物。
[0018] 作为本组合物的成分之一的2-甲基-4,5-ξ亚甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬与例如5- 氯-2-甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬或2-甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬相比，皮肤刺激性低。此外，该化 合物是对环境友好的抗菌活性物质，通过使用该化合物作为本组合物的成分之一，对于用 户而言，不具有如引起过敏运样的缺点，此外，从工业排水中的法律规定的方面来看，具有 非常容易处理的优点。
【具体实施方式】
[0019] 本发明的协同性抗菌、防霉组合物中，（a)2-甲基-4，5-ξ亚甲基-4-异嚷挫嘟-3- 酬、（b)3-舰-2-丙烘基-n-下基氨基甲酸醋及（c)苯甲酸及/或其碱金属盐的重量比（a): (b):(c)优选为100~1:1~50:0、100~1:0:1~100、或100~1:1~50:1~100,更优选为15 ~1:1~10:0、15 ~1:0:1~100、或15 ~1:1~10:1~100。
[0020] 本发明的协同性抗菌、防霉组合物中，作为有效成分的(a)2-甲基-4,5-ξ亚甲基- 4-异嚷挫嘟-3-酬、（β)3-舰-2-丙烘基-ν-下基氨基甲酸醋及/或(c)苯甲酸及/或其碱金属 盐，w合计为0.002重量％ w上、1.5重量％ ^下、更优选为0.005重量％ w上、1.0重量％ w 下的比例，调配(添加）到在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕巾等中所用的湿 擦巾用途、家用或车用芳香剂、除臭剂、洁厕剂、防污剂及化妆水、乳霜、皂等化妆品中。
[0021] 本发明的协同性抗菌、防霉组合物中，（β)3-舰-2-丙烘基-ν-下基氨基甲酸醋可w 使用由如环糊精(α体、β体、丫体)运样的包合化合物包裹的化合物。
[0022] 本发明的可溶化剂根据需要可w使用亲水性溶剂。优选的亲水性溶剂可w列举： 乙醇、异丙醇、甘油、乙二醇、二乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、己二醇、下二醇（1,3- 下二醇、1,2-下二醇、1,4-下二醇）、单辛酸丙二醇醋、辛酸聚乙二醇醋等。
[0023] 而且，此外作为可溶化剂的亲水性表面活性剂例如可w使用：聚氧乙締硬化藍麻 油、聚氧化締酸、聚氧乙締烧酸、聚氧乙締聚氧化丙締烧酸、聚氧締丙酸、聚氧化締氨基酸、 甘油脂肪酸醋、山梨醇酢脂肪酸醋等非离子系表面活性剂，或脂肪酸钢、烷基硫酸盐、硫酸 聚氧乙締盐、烷基苯横酸盐、α-締控横酸盐、烷基憐酸盐等阴离子系表面活性剂，烷基二甲 基氧化胺、烷基簇基甜菜碱、烷基横基甜菜碱、酷胺氨基酸盐等两性表面活性剂，或班巧酸、 巧樣酸、憐酸、苹果酸、乳酸、酒石酸等有机酸或其盐，ph值调节剂，公知的馨合物剂，消泡 剂，着色剂，香料等添加剂。
[0024] 本发明的协同性杀菌、防霉组合物中，除了（a) 2-甲基-4，5-ξ亚甲基-4-异嚷挫 嘟-3-酬、（b)3-舰-2-丙烘基-n-下基氨基甲酸醋及/或(c)苯甲酸及/或其碱金属盐外，可w 包含1种或巧巾w上杀菌/抗菌作用物质，根据应用领域进行选择。w下列举运种追加的杀 菌/抗菌作用物质的例子。但具有关于敏化性的缺点的包含其他异嚷挫嘟系化合物、例如5- 氯-2-甲基异嚷挫嘟-3-酬及2-甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬的杀菌组合物除外。
[0025] 可w列举:水杨酸及水杨酸盐类、山梨酸及其盐类、脱氨乙酸及其盐类、丙酸及其 盐类，银化合物，ξ氯径基二苯酸(ξ氯生），对径基苯甲酸醋及其钢盐(对径基苯甲酸甲醋、 对径基苯甲酸丙醋、对径基苯甲酸下醋、对径基苯甲酸乙醋、对径基苯甲酸异丙醋、对径基 苯甲酸节醋），苯氧基乙醇，苯酪，月桂基二氨基乙基甘氨酸钢，间苯二酪，化晚硫酬锋(zinc pyrithione，zpt)，异丙基甲基苯酪，氯化十六烷基化晚鐵，如氯化节烧锭、氯化二癸基二甲 基锭(孤ac)、二癸基甲基聚氧乙締丙酸锭、二癸基甲基碳酸锭、氯化苯乙锭运样的季锭盐， 如1,10-二(3-癸基-2-甲基咪挫鐵)癸烧二氯化物运样的咪挫衍生物，双氨基丙基十二烷基 胺，邻苯基苯酪、邻苯基苯酪钢、甲酪，1,3-二径甲基-5,5-二甲基乙内酷脈，漠化烷基异哇 嘟鐵，二甲硫蔥，廳香草酪，ξ氯对称二苯脈，对氯苯酪，面卡班，日扁柏素，盐酸洗必泰、葡 糖酸洗必泰、洗必泰，如聚氨基丙基双脈(phmb)、聚氨基丙基脈(phmg)运样的脈化合物，亚 硫酸钢、亚硫酸氨钢，节醇，2-漠-2-硝基丙烷-1，3-二醇(br0n0p化），甲基二漠戊二腊(1，2- 二漠-2，4-二氯基下烧），5-漠-5-硝基-1，3-二恶烧，二氯苄基氯苯甘油酸，苯氧基异丙醇 等。
[0026] 本发明的协同性抗菌、防霉组合物例如用于：在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面 巾、手巾、屁股湿巾等中所用的湿擦巾用途、家用或车用芳香剂、除臭剂、洁厕剂、防污剂及 化妆水、乳霜、皂等化妆品，但其添加量相对于成为对象的上述所记载的应用，优选w合计 的有效成分浓度成为0.002重量％~1.5重量％的方式添加，更优选w0.005重量％~1.0重 量％左右添加。添加的方法例如可w使用:滴加法、涂布法、喷雾法、浸溃法等公知的方法。
[0027] 2-甲基-4,5-ξ亚甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬下简称为mti)可w利用公知的制造 方法制作。3-舰-2-丙烘基-ν-下基氨基甲酸醋下简称为ipbc)由隆萨化onza)公司w glycacil的商品名有市售。此外，苯甲酸、苯甲酸钢作为食品添加物的保存材料又作为试剂 有市售。
[0028] 在实际使用时，本发明的协同性抗菌、防霉组合物能够w预先调配的混合物添加 到对象物，也可w分开添加协同性抗菌、防霉组合物与其w外的组合物。
[0029] 利用实施例、比较例对本发明进行具体地说明，但本发明并不受运些例子限制。 实施例
[0030] w下，利用实施例弄清本发明的协同性杀菌、防霉组合物中的(a)2-甲基-4,5-ξ 亚甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬、与(β)3-舰-2-丙烘基-ν-下基氨基甲酸醋及/或(c)苯甲酸及/或 其碱金属盐的组合的协同效应。此外，弄清通过组合所带来的防腐效果的提高及对微生物 的即效性与抗菌/防霉效果。
[0031] 首先，为了进行单一制剂的μκ比较，而获得下述制剂。 ?直接使用μ??获得有效成分浓度为5 %的组合物。 ?直接使用ipbc(glycacil2000、隆萨公司制造)有效成分为6%的水溶液。 ?用丙二醇溶解苯甲酸(市售品)获得有效成分为5%的水溶液的组合物。 ? 2-甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬（zonen mt、有效成分浓度为50%、凯美科瑞亚 (qiemicrea)公司制造、w下简称为mit) ?聚六亚甲基双脈(cosmocil cq、有效成分浓度为20%、奥牒化工(arch chemicals) 公司制造、w下简称为ρημβ) ?聚六亚甲基脈(有效成分浓度为20%、使用市售品、w下简称为phmg) ? 1，10-二(3-癸基-2-甲基咪挫鐵)癸烧二氯化物(有效成分浓度为40%、奥牒化工公 司制造）
[0032] 菌液的调整 绿脈杆菌（pseudomonas ae;ruginosa)nbrc 12689 绿脈杆菌nbrc 13275 金黄色葡萄球菌（5化曲5^1〇。〇。州8 aureus)nbrc 12732 大肠杆菌巧.coli)nbrc 3972 白色念珠菌（candida a化icans)nbrc 1594 黑曲霉(aspergillius niger)nbrc 6：m2 枯青霉(peniciilium cihinunonbrc 6352 用各营养培养基来培养w上的细菌、酵母、霉，细菌被添加到普通肉汁液体培养基中， 酵母、霉被添加到麦芽液体培养基中，制作菌液及抱子悬浮液。各菌液及抱子悬浮液的细胞 密度调整为1〇6个/ml，并将该等液作为试验液。
[0033] (试验方法） 在96孔细胞培养用板中分注调整为106个/ml的菌液、抱子悬浮液，在评价用样品中，w 最高添加浓度成为2000ppm~8000卵m、8000ppm~12000ppm或12000ppm~30000ppm的方式， 添加上述记载的各制剂，进行移液并混合。混合后，从管柱1到管柱11重复进行相同作业并 混合，管柱12设为空白。对于细菌，将96孔细胞培养用板在36°c的恒溫器中培养24小时，对 于酵母，在30°c下培养48小时，对于霉，在28°c下培养48小时，测定3次最小发育抑制浓度 (w下简称为mic)，并记载其平均值。
[0034] (评价基准） 将对照样品与各制剂添加样品的浊度进行比较，测定mic。_
[00?~将评价结果表示于下述。 '
' 该1]
[0036] w下的实施例表示本发明的防腐剂组合物的协同作用。
[0037] 制剂例1-制剂例4的调整 [003引（制剂例1) 称取5. og的2-甲基-4，5-ξ亚甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬（w下简称为mti)，添加95. og纯 化水，进行揽拌、溶解，获得μ??为5.0%的防腐剂防腐组合物1。
[0039] (制剂例2) 用二丙二醇溶解ipbc(glycacill、隆萨公司制造），获得5%水溶液的防腐剂防腐组合 物。
[0040] (制剂例3) 将二丙二醇与聚氧乙締硬化藍麻油混合并溶解ipbc(glycacill、隆萨公司制造），获得 5 %水溶液的防腐剂防腐组合物。
[oow (制剂例4) 用丙二醇溶解苯甲酸(市售品），获得有效成分为5%的水溶液的防腐剂防腐组合物。
[0042] 使用防腐剂防腐组合物1、防腐剂防腐组合物2、防腐剂防腐组合物3、防腐剂防腐 组合物4，测定单剂及各混合制剂的mic值，评价协同效应。
[0043] 菌液的调整 绿脈杆菌nbrc 12689 白色念珠菌nbrc 1594 黑曲霉nbrc 6342 用各营养培养基来培养w上的细菌、酵母、霉，细菌添加到普通肉汁液体培养基中，酵 母、霉添加到麦芽液体培养基中，制作菌液及抱子悬浮液。各菌液及抱子悬浮液的细胞密度 调整为106个/ml，并将该等液作为试验液。
[0044] (试验方法） 在96孔细胞培养用板中分注调整为106个/ml的菌液、抱子悬浮液，在评价用样品中，w 最高添加浓度成为4000ppm~2400化pm的方式，添加上述记载的各制剂，进行移液并混合。 混合后，从管柱1到管柱11重复进行相同作业并混合，管柱12设为空白。对于细菌，将96孔细 胞培养用板在36 °c的恒溫器中培养24小时，对于酵母，在30°c下培养48小时，对于霉，在28 °c下培养48小时，测定最小发育抑制浓度下简称为mic)。
[0045] (评价基准） w与段落编号0034的记载相同的方式，将对照样品与各制剂添加样品的浊度进行比 较，测定mic。
[0046] 表2、表3中表示mti、ipbc及苯甲酸在单剂及各剂组合系中的各混合比下对绿脈杆 菌nbrc 12689、白色念珠菌nbrc 1594、黑曲霉nbrc 6342的mic值及分级抑制浓度指数(fic 指数)。
[0047] fi巧旨数化factional inhibitoiy concentration index)根据下述（1)式算出。 fic指数二化/qa qb/qb· · -(1) (式中， 化表示将a成分和b成分一起使用时的a成分的mic值， qa表示将a成分单独使用时的mic值， qb表示将a成分和b成分一起使用时的b成分的mic值， qb表示将b成分单独使用时的mic值） fi巧旨数表示通过a成分和b成分的一起使用所带来的效果。在fi巧旨数为1时，表示通过 a成分和b成分的一起使用而具有累加作用。在fi巧旨数大于1时，表示通过a成分和b成分的 一起使用而具有括抗作用。在fic指数小于1时，表示通过a成分和b成分的一起使用而具有 协同性作用。
[004引（实施例a) 将mti、ipbc单剂及各混合比率下的mic值与fi巧旨数表示于表2。 该2]
[0049](实施例b) 将mti、苯甲酸单剂及各混合比率下的mic值与fi巧旨数表示于表3。 该3]
根据表2及表3，2-甲基-4，5-ξ亚甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬(mti)与3-舰-2-丙烘基-n-下 基氨基甲酸醋或苯甲酸的防腐剂组合物，与w各单剂为有效成分的防腐剂组合物相比，可 w期待协同效应。
[0050] (杀菌效力试验） 接着，为了进行单一制剂及混合制剂对微生物的除菌/杀菌效果的即效性的比较，而制 作表4及表5所示的实施例1~实施例12及比较例1~比较例12的组成的水溶液。对于细菌， w接触时间为5分钟、1小时、3小时、6小时、24小时、48小时对运些水溶液的效果进行比较， 对于霉，w接触时间为6小时、24小时、48小时对运些水溶液的效果进行比较。
[0051] (1)试验菌 ?大肠杆菌巧.coli nbrc 3972) ?绿脈杆菌（pseudomonas aeruginosa nbrc 12689) ?金黄色葡萄球菌（51:日曲5^1〇。〇。州8 aureus nbrc 12732) ?黑曲霉(aspergillus niger nbrc 6：m2) ?枝状枝抱菌(cladosporium cladosporioides nbrc 6348)
[0052] (2)试验用培养基 να培养基:普通琼脂培养基[荣研化学股份有限公司] pda培养基:马铃馨葡萄糖琼脂培养基[荣研化学股份有限公司] difc0:d/e中和液体培养基[贝克顿迪金森公司（抓、becton dickinson company)]
[0053] (3)菌液的制备 a) 用να培养基在35°c±rc下将大肠杆菌、绿脈杆菌、金黄色葡萄球菌培养24小时后， 使所得的试验菌的菌体悬浮在灭菌憐酸缓冲生理盐水中，分别等量混合菌数调整为约1〇7 个/ml的菌液，并作为试验菌液。 b) 黑曲霉、枝状枝抱菌用pda培养基在27°c±rc下培养10天后，使所得的试验菌的抱 子悬浮在0.05%聚山梨醇醋80添加生理盐水中，分别等量混合抱子数调整为约lovml的菌 液，并作为试验菌液。
[0054] (4)样品的制备 使用下述制剂*)制作表4及表5所示的实施例1~实施例12及比较例1~比较例12的浓 度的水溶液。在运些水溶液中接种1 %量的试验菌液，每个接触时间采集1ml，用9ml的d/e中 和液体培养基中和，对该稀释液进一步进行阶段稀释，对于细菌，使用na培养基利用琼脂平 板倾注法测定活菌数，对于霉，使用pda培养基利用琼脂平板倾注法测定活菌数。另外，作为 对照，对于灭菌憐酸缓冲生理盐水，也进行相同操作，细菌在5分钟（刚接种后）、48小时接触 后进行活菌数测定，霉在0分钟(刚接种后）、48小时接触后进行活菌数测定。 "* γ直接使用μ??获得有效成分浓度为5 %的组合物。 用丙二醇溶解ipbc(glycacil、隆萨公司制造)获得有效成分为5%的水溶液的组 合物。 "*3"用丙二醇溶解苯甲酸(市售品)获得有效成分为5%的水溶液的组合物。 mit (zonen mt、有效成分浓度为50 %、凯美科瑞亚公司制造） "巧"phmb(cosmocil cq、有效成分浓度为20%、奥牒化工公司制造） 护phmg(有效成分浓度为20 %、市售品） "*7" 1,10-二(3-癸基-2-甲基咪挫鐵)癸烧二氯化物巧效成分浓度为40%、奥牒化工 公司制造） "*8"氯化二癸基二甲基锭(bardac 2240、隆萨公司制造、有效成分浓度为40%，w下简 称为孤ac)
[0055] 将细菌的评价结果表示于下述。 该4] 巧中细菌混合的结果
表中，例如5. oe 05表示5. ο x 1〇5
[0056]将霉的评价结果表示于下述。 [表引 2种霉混合的结果
表中，例女日1. oe 04表示1. ο x 1 04
[0057] 根据表4及表5，实施例1~实施例12与比较例1~比较例12相比，对细菌及霉等微 生物，在更短时间内具有即效性高的杀菌效力、抗菌性。
[0058] (纤维制品或湿擦巾用、防腐试验） 为了更具体地表示本发明，进行实际应用中的下述的防腐效力试验，在开始时的活菌 数与结束时的活菌数的差对于细菌为化ogw上、对于霉、酵母为化ogw上时，将抗菌性防腐 效力评价为0。此外，在活菌数的差为化ogw上(细菌）、化ogw上(霉、酵母)时，评价为δ， 不为w上的情形时评价为x。
[0059] (1)试验菌 ?大肠杆菌巧.coli nbrc 3972) ?绿脈杆菌（pseudomonas aeruginosa nbrc 12689) ?金黄色葡萄球菌（51:日曲5^1〇。〇。州8 aureus nbrc 12732) ?白色念珠菌（candida a化icans nbrc1594) ?黑曲霉(aspergillus niger nbrc 6：m2) ?枝状枝抱菌(cladosporium cladosporioides nbrc 6348)
[0060] (2)试验用培养基 να培养基:普通琼脂培养基[荣研化学股份有限公司] pda培养基:马铃馨葡萄糖琼脂培养基[荣研化学股份有限公司] scdlp培养基:scdlp培养基[日本制药股份有限公司] gplp培养基:gplp培养基[日本制药股份有限公司] scdlpa培养基:scdlp琼脂培养基[日本制药股份有限公司] gplpa培养基:gplp琼脂培养基[日本制药股份有限公司]
[0061] (3)菌液的制备 a) 用na培养基在35°c±rc下将大肠杆菌、绿脈杆菌、金黄色葡萄球菌培养24小时后， 使所得的试验菌的菌体悬浮在灭菌憐酸缓冲生理盐水中，分别等量混合菌数调整为约1〇8 个/ml的菌液，并作为试验菌液。 b) 黑曲霉、枝状枝抱菌用pda培养基在27 °c±rc下培养10天（白色念珠菌培养2天)后， 使所得的试验菌的抱子悬浮在0.05%聚山梨醇醋80添加生理盐水中，分别等量混合抱子数 调整为约lovml的菌液，并作为试验菌液。
[0062] (4)样品的制备 相对于纤维片基布重量，含浸280重量份表6所示的实施例1~实施例7及表7所示的比 较例1~比较例6的组成的药液，在50°c下保管10天。 在保管10天后，将纤维片切取一条边为约6cm的正方形，将其重叠4片作为样品。此外， 将未含浸药液的纤维片基布切取一条边约6cm的正方形，将其重叠4片而含浸特定量的灭菌 纯化水，进行高压蒸气灭菌(12rc、15分钟），将所得的产物作为对照样品。
[0063] (5)试验操作 将样品放入灭菌培养皿中，滴加菌液0.2ml后，盖上盖子，对于细菌，在37°c ± rc的恒 溫器中保存，保存7天后，在so)lp液体培养基20ml中放入样品，混合1分钟进行萃取。利用 scdlp琼脂培养基倾注法，通过在37°c下培养48小时测定该萃取液的活菌数。对于霉，在保 存7天后，在gplp液体培养基20ml中放入样品，混合1分钟进行萃取。利用gplp琼脂培养基倾 注法，通过在28γ下培养4天测定该萃取液的活菌数。
[0064] 将实施例的评价结果表示于下述。 该6]
[0065]将比较例的评价结果表示于下述。 [表7]
"坤'氯化节烧锭:使用制品名&irquatmb5(k有效成分浓度为50 % ) γ日本隆萨(股γ ) *)表中的数值记载有效成分浓度(ai)
[0066] 根据表6,实施例1~实施例7与表7的比较例1~比较例6相比，具有更高的杀菌效 力、抗菌性防腐性能。
[0067] (防腐效力试验） 为了对长期的实际体系中的防腐效力进行比较，而进行防腐效力试验。
[0068] (1)试验菌 ?大肠杆菌巧.coli nbrc 3972) ?绿脈杆菌（pseudomonas aeruginosa nbrc 13275) ?金黄色葡萄球菌（51:日曲5^1〇。〇。州8 aureus nbrc 13276) ?白色念珠菌（candida a化icans nbrc1594) ?黑曲霉(aspergillus niger nbrc 9455) ?枝状枝抱菌(cladosporium cladosporioides nbrc 6348)
[0069] (2)试验用培养基 να培养基:普通琼脂培养基[荣研化学股份有限公司] pda培养基:马铃馨葡萄糖琼脂培养基[荣研化学股份有限公司] nb培养基:普通肉汁培养基[荣研化学股份有限公司] scdlpa培养基:scdlp琼脂培养基[日本制药股份有限公司] gplpa培养基:gplp琼脂培养基[日本制药股份有限公司] difco:d/e中和液体培养基[贝克顿迪金森公司（抓、becton dickinson company)] [0070] (3)菌液的制备 a) 用να培养基在35°c±rc下将大肠杆菌、绿脈杆菌、金黄色葡萄球菌培养24小时后， 使所得的试验菌的菌体悬浮在灭菌憐酸缓冲生理盐水中，分别等量混合菌数调整为约1〇8 个/ml的菌液，并作为试验菌液。 b) 黑曲霉、枝状枝抱菌用pda培养基在27 °c ± rc下培养10天、白色念珠菌培养2天后， 使所得的试验菌的抱子悬浮在0.05%聚山梨醇醋80添加生理盐水中，分别等量混合抱子数 调整为约lovml的菌液，并作为接种试验菌液。
[0071 ]将未添加防腐剂的化妆水、化妆液作为评价用样品。 在评价用样品中，w各有效成分浓度添加表8及表9所示的实施例1~实施例8及比较例 1~比较例10的添加量。对各样品接种2%的接种液，对于细菌，在30°c恒溫器中保管，对于 霉、酵母，在28°c下保管。接种后7天后采集1ml，用99ml的d/e中和液体培养基中和，将该稀 释液进一步进行阶段稀释，对于细菌，使用so)lp培养基利用琼脂平板倾注法测定活菌数， 对于霉，使用gplp培养基利用琼脂平板倾注法测定活菌数，并确认微生物的残存状态。将上 述操作重复合计3次(3次接种），对微生物的残存状态进行比较。
[0072]防腐试验评价结果 [表引 评价结果(3种细菌混合的结果）
*菌液接种7天后实施活菌数测定 表中，例如1. 1e 02表示1.1 x 102 [0073]防腐试验评价结果 该9] 评价结果(3种霉、酵母混合的结果）
*菌液接种7天后实施活菌数测定 表中，例如4.0e 04表示4.0 x 1〇4
[0074] 根据表8及表9，实施例1~实施例8与比较例1~比较例10相比，对细菌及霉、酵母 等微生物，具有也兼具高的杀菌效力、抗菌性及长期的防腐性能的效果。 产业上的可利用性
[0075] 本发明设及一种协同性抗菌、防霉组合物，其由于特征在于含有2-甲基-4,5-ξ亚 甲基-4-异嚷挫嘟-3-酬作为杀菌剂，因此赋予对微生物的即效性及除菌效果，并能w低浓 度明显地避免因微生物污染引起的腐败。
【主权项】
1. 一种协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于：含有(a)2-甲基-4,5-三亚甲基-4-异噻 唑啉-3-酮、（b) 3-碘-2-丙炔基-n-丁基氨基甲酸酯及/或(c)苯甲酸及/或其碱金属盐。2. 根据权利要求1所述的协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于：（a)2-甲基-4,5-三亚 甲基-4-异噻唑啉-3-酮、（b)3-碘-2-丙炔基-n-丁基氨基甲酸酯、（c)苯甲酸及/或其碱金属 盐的重量比(a):(b):(c)为100~1:1~50:0。3. 根据权利要求1所述的协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于：（a)2-甲基-4,5-三亚 甲基-4-异噻唑啉-3-酮、（b)3-碘-2-丙炔基-n-丁基氨基甲酸酯、（c)苯甲酸及/或其碱金属 盐的重量比(a):(b):(c)为100~1:0:1~100。4. 根据权利要求1所述的协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于：（a)2-甲基-4,5-三亚 甲基-4-异噻唑啉-3-酮、（b)3-碘-2-丙炔基-n-丁基氨基甲酸酯、（c)苯甲酸及/或其碱金属 盐的重量比(a):(b):(c)为100~1:1~50:1~100。5. 根据权利要求1所述的协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于：（a)2-甲基-4,5-三亚 甲基-4-异噻唑啉-3-酮、（b)3-碘-2-丙炔基-n-丁基氨基甲酸酯、（c)苯甲酸及/或其碱金属 盐的重量比(a):(b):(c)为15~1:1~10:0。6. 根据权利要求1所述的协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于：（a)2-甲基-4,5-三亚 甲基-4-异噻唑啉-3-酮、（b)3-碘-2-丙炔基-n-丁基氨基甲酸酯、（c)苯甲酸及/或其碱金属 盐的重量比(a):(b):(c)为15~1:0:1~100。7. 根据权利要求1所述的协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于：（a)2-甲基-4,5-三亚 甲基-4-异噻唑啉-3-酮、（b)3-碘-2-丙炔基-n-丁基氨基甲酸酯、（c)苯甲酸及/或其碱金属 盐的重量比(a):(b):(c)为15~1:1~10:1~100。8. 根据权利要求1至7中任一项所述的协同性抗菌、防霉组合物，其用于在不织布、纤维 制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕巾中所用的湿擦巾、家用或车用芳香剂、除臭剂、洁厕剂、 防污剂或化妆品。9. 根据权利要求1至7中任一项所述的协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于：（a)2-甲 基-4，5-三亚甲基-4-异噻唑啉-3-酮、（b)3-碘-2-丙炔基-n-丁基氨基甲酸酯及/或(c)苯甲 酸及/或其碱金属盐的有效成分以合计为0.002重量％以上、1.5重量％以下的比例被调配 到在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕巾中所用的湿擦巾、家用或车用芳香剂、 除臭剂、洁厕剂、防污剂或化妆品中。10. 根据权利要求1至7中任一项所述的协同性抗菌、防霉组合物，其特征在于：（a)2-甲 基-4，5-三亚甲基-4-异噻唑啉-3-酮、（b)3-碘-2-丙炔基-n-丁基氨基甲酸酯及/或(c)苯甲 酸及/或其碱金属盐的有效成分以合计为0.005重量％以上、1.0重量％以下的比例被调配 到在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕巾中所用的湿擦巾、家用或车用芳香剂、 除臭剂、洁厕剂、防污剂或化妆品中。11. 一种在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕巾中所用的湿擦巾、家用或车 用芳香剂、除臭剂、洁厕剂、防污剂或化妆品，其中调配有根据权利要求1至7中任一项所述 的协同性抗菌、防霉组合物。12. 根据权利要求11所述的在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕巾中所用 的湿擦巾、家用或车用芳香剂、除臭剂、洁厕剂、防污剂或化妆品，其中(a)2-甲基-4,5-三亚 甲基-4-异噻唑啉-3-酮、（b)3-碘-2-丙炔基-n-丁基氨基甲酸酯及/或(c)苯甲酸及/或其碱 金属盐的有效成分以合计为0.002重量％以上、1.5重量％以下的比例调配。13. 根据权利要求11所述的在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕巾中所用 的湿擦巾、家用或车用芳香剂、除臭剂、洁厕剂、防污剂或化妆品，其中(a)2-甲基-4,5-三亚 甲基-4-异噻唑啉-3-酮、（b)3-碘-2-丙炔基-n-丁基氨基甲酸酯及/或(c)苯甲酸及/或其碱 金属盐的有效成分以合计为0.005重量％以上、1.0重量％以下的比例调配。14. 一种根据权利要求1至7中任一项所述的协同性抗菌、防霉组合物的用途，所述协同 性抗菌、防霉组合物用于制造在不织布、纤维制品、湿纸巾、湿面巾、手巾、湿厕巾中所用的 湿擦巾、家用或车用芳香剂、除臭剂、洁厕剂、防污剂或化妆品。
【文档编号】a01n37/10gk106028818sq201580008683
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2015年2月6日
【发明人】古川真由美, 坂田和彦
【申请人】隆萨有限公司